L’embryon du poisson Zebrafish s’est affirmé comme un modèle important pour étudier le développement rénal. Le Prof. Nick Hastie dirige un service spécialisé dans ces poissons, avec le soutien de 2 assistants plein-temps. Son laboratoire a développé des souches permettant de suivre l’évolution de cellules rénales spécifiques marquées en fluorescence. Dans le cadre d’ EuReGene, il produit des variations génétiques et effectuera des criblages afin d’ identifier des gènes impliqués dans la régulation du développement rénal.

La grenouille Xenopus est un autre vertébré inférieur permettant de modéliser le développement du néphron (la structure fonctionnelle de base du rein). Le Prof. André Brändli a une expérience considérable dans l’utilisation de ce système pour l’étude de gènes essentiels impliqués dans le développement rénal. Il dirige la plus grande installation pour le Xenopus en Suisse. Ce modèle sera utilisé pour produire un atlas d’expression des gènes au niveau du rein adulte et en développement. Dans une expérience à grande échelle, l’activité de tous les gènes potentiellement importants sera déterminée lors des différentes étapes du développement rénal. Ces résultats seront alors comparés avec l’activité de gènes similaires dans le rein de souris.

La souris est sans conteste le meilleur modèle de vertébré supérieur pour exécuter des manipulations génétiques et tester la fonction des gènes. Une bonne moitié des groupes impliqués dans le programme EuReGene a une expérience dans le domaine des modèles de souris. Nous utiliserons à la fois l’approche de mutagenèse systématique et l’invalidation sélective de gènes candidats impliqués dans diverses maladies rénales. Pour l’approche systématique, le Prof. Roger Cox induira chimiquement une mutagenèse visant à produire des modèles à grande échelle. En ce qui concerne l’approche ciblée, plusieurs partenaires invalideront une série de gènes candidats afin d’étudier les effets de la perte de fonction des gènes en question ; de produire des lignées cellulaires afin d’étudier le devenir des cellules durant le développement ; et enfin de développer des modèles de surexpression génique au niveau de tissus spécifiques afin d’étudier la contribution physiopathologique de certains gènes. Les Profs. Nick Hastie et Andreas Schedl développeront de nouvelles lignées de cellules de souris et des systèmes de culture d’organes pouvant servir de modèles alternatifs pour l’étude du développement et de la fonction du rein.

Le rat, enfin, offre la possibilité de disposer de modèles qui récapitulent bien la complexité génétique et physiologique pouvant conduire à la maladie humaine. Les Profs. Giuseppe Remuzzi et Friedrich Luft utiliseront des modèles de rats présentant spontanément des lésions rénales se traduisant par une protéinurie, ainsi que des modèles transgéniques de rats hypertendus, de façon à mieux comprendre les mécanismes responsables des lésions rénales induites par la protéinurie et l’hypertension artérielle.